유전성 혈관부종 환자에서 내피 세포 부착 감소로 인해 호중구 과립구 수가 증가합니다.

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 13366(2023) 이 기사 인용

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C1-억제제(C1-INH) 결핍(C1-INH-HAE)으로 인한 유전성 혈관부종(HAE)의 여러 측면은 브라디키닌 수준의 상승만으로는 설명될 수 없기 때문에 최근에는 다른 요인도 중요한 역할을 한다는 것이 분명해졌습니다. 병인. 이러한 요인 중 하나는 C1-INH-HAE 환자의 NG 활성화 증가와 관련된 호중구 과립구(NG) 수의 증가일 수 있습니다. 그러나 그 기원은 지금까지 밝혀지지 않았습니다. 여기서 우리는 NG의 과잉이 성숙 방해, 편향된 순환/한계 풀 평형 또는 제거 감소로 인한 것인지 조사하는 것을 목표로 했습니다. 우리는 21명의 건강한 대조군과 함께 20명의 무발작 C1-INH-HAE 환자를 등록하고 혈액 샘플을 수집했습니다. 우리는 유동 세포 계측법을 통한 세포 표면 성숙 마커, 접착 분자, 사이토카인 수용체 및 NG의 Ca2+ 동원, ELISA에 의한 활성화 마커, 자동 피펫팅 시스템을 통한 NG/내피 세포 접착을 비교했습니다. 세포 표면 마커는 C1-INH-HAE 환자에서 NG의 정상적인 성숙을 보여주었습니다. 지질다당류 또는 포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트로 전처리된 내피 세포에 대한 NG의 접착은 C1-INH-HAE 환자의 샘플에서 상당히 약했고 브라디키닌은 접착에 영향을 미치지 않았습니다. C1-INH-HAE 환자의 NG는 자극 없이 가용성 활성화 마커로 평가했을 때 활성화된 상태였습니다. 우리의 데이터는 C1-INH-HAE 환자에서 NG의 성숙이 정상적인 반면 환자 유래 NG의 내피 세포 접착 특성은 건강한 대조군의 NG 풀과 비교하여 감소하여 순환하는 NG 풀과 주변에 있는 NG 풀 사이의 편향을 나타냄을 뒷받침합니다. 환자. Bradykinin은 NG의 접착 특성 감소에 대해 책임을 지지 않을 수 있습니다.

브라디키닌(BK) 매개 혈관부종의 일종인 C1 억제제(C1-INH) 결핍(C1-INH-HAE)으로 인한 유전성 혈관부종(HAE)은 간헐적이고 예측할 수 없는 피하 부종을 특징으로 하는 희귀한 상염색체 우성 유전 질환입니다. 및/또는 점막하 조직. SERPING1 유전자의 다양한 돌연변이로 인해 C1-INH 생산이 감소하거나 단백질 기능 장애가 발생합니다1.

C1-INH는 혈관 투과성과 염증 조절에 중요한 역할을 합니다. 혈관 내피는 C1-INH-HAE의 발병에 중요한 역할을 합니다. C1-INH는 고전적 및 렉틴 보체 경로, 내인성 응고(접촉 시스템), 섬유소용해 및 키닌-칼리크레인 경로에서 여러 혈장 세린 프로테아제를 억제합니다2. 이러한 혈장 효소 시스템은 C1-INH 결핍 시 활성화되며 혈장이 조직으로 유출되어 혈관 투과성을 증가시키는 많은 물질이 방출됩니다. 키닌-칼리크레인 시스템(KKS)에서 생성된 BK는 주요 혈관 활성 매개체입니다3. 혈장에서 일어나는 생화학적 과정은 잘 연구되었습니다. C1-INH-HAE 발병 동안 혈액 내 내피 세포(EC)와 세포 요소의 역할에 대한 데이터는 제한적입니다. 부분적으로는 이러한 세포 유형을 연구하려면 특정 시험관 내 실험 시스템이 필요하기 때문입니다.

이전에 우리 연구그룹은 백혈구(WBC) 수치(1.58배), 특히 호중구 과립구(NG) 수치(1.95배)가 적혈구 수치 차이로 계산된 혈액농축 단독에서 예상했던 것보다 현저히 높다는 사실을 발견했습니다4. 우리는 이 현상을 더 자세히 조사한 결과 C1-INH-HAE 환자가 건강한 대조군보다 증상이 없는 상태에서도 NG 수준이 더 높다는 것을 발견했습니다. 또한, MPO(myeloperoxydase) 및 ELA2(neutrophil elastase) 측정 결과 무증상 상태의 C1-INH-HAE 환자의 NG가 건강한 대조군보다 더 활성화된 것으로 나타났습니다. NG의 활성화는 전구증상 및 공격 상태5,6에서 더욱 중요했습니다.

NG는 혈액 내 주요 백혈구 집단입니다. 이들의 주요 기능은 세포외 병원체(주로 박테리아와 곰팡이)의 빠르고 효과적인 식균작용과 이에 따른 미생물 파괴입니다. NG 수치의 증가는 여러 질병에서 관찰될 수 있습니다. 그러나 호중구 증가증을 직접적으로 담당하는 병리생리학적 과정은 거의 없습니다. 첫째, 과도한 과립구 생성으로 인해 더 많은 NG가 골수에서 빠져나옵니다. 그러나 이 경우 호중구 전구세포는 핵 형태(예: 전골수구, 골수구, 후골수구 및 띠 형태)와 세포 표면 성숙 마커(CD11b, CD13, CD16 및 CD66b)를 특징으로 하는 순환계에서도 발견될 수 있습니다. 호중구의 다소 짧은 정상 반감기가 어떻게든 연장되는 경우(프로그램화된 세포 사멸 기전의 결함 또는 호중구 사멸과 흔히 연관되는 세포 사멸 기전의 결함)에도 NG 수치가 높아질 수 있습니다. 마지막으로, 호중구 증가증은 EC에 대한 접착력 감소로 인해 발생할 수 있으며, 그 결과 조직 내 NG가 줄어들고 혈관벽에 접착됩니다.